Кломид (кломифен цитрат) [LifeBio.wiki]

Информация

Описание

Кломифен цитрат – антиэстрогенный препарат, назначаемый женщинам для лечения ановуляторного бесплодия (неспособности к овуляции). В клинической медицине препарат относится к группе нестероидных стимуляторов овуляции. Препарат взаимодействует с рецепторами эстрогенов, часто антагонистически, в различных тканях тела, включая гипоталамус, гипофиз, яичники, эндометрий, влагалище и шейку матки.

Кломид противодействует отрицательной обратной связи эстрогенов на гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, увеличивая выброс гонадотропина (ЛГ и ФСГ). Этот всплеск уровней гонадотропина может привести к высвобождению яйцеклетки (фолликулярному разрыву), что в идеале сопровождается зачатием. Химически кломифен цитрат представляет собой синтетический эстроген, обладающий как агонистическими, так антагонистическими свойствами, и в этой связи очень близок по структуре и действию к препарату Nolvadex®. Считается, что эстрогенные и антиэстрогенные свойства Кломифена играют важную роль в его способности поддерживать зачатие у женщин.

Кломифен. Механизм действия

Кломифен – селективный модулятор рецепторов эстрогена. Он является слабым антагонистом эстрогена на уровне гипоталамуса, чем стимулирует секрецию гонадолиберина (ГнРГ, GnRH), который воздействуют на гипофиз, который высвобождает лютеинизирующий гормон и фоликулостимулирующий гормон. Последние стимулируют тестикулы синтезировать больше тестостерона и больше спермы. Таким образом кломифен эффективно стимулирует ось ГГГ [1, 4, 5]

В официальных показаниях в России как раз обозначено лечение олигоспермии [4] (один из несильно обсуждаемых бичей современного Мира).

Кломид инструкция

У мужчин Кломид (Кломифен) также действует как частичный антиэстроген, и может применяться для подавления некоторые побочных эффектов ароматизирующихся стероидов, в том числе гинекомастии и увеличения задержки воды. Поскольку Кломифен является антиэстрогенным препаратом, он может также вызывать повышение уровней фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, увеличивая выработку тестостерона.

Это особенно важно в конце стероидного цикла, когда уровень эндогенного тестостерона понижен. Кломифен цитрат часто применяется в сочетании с ХГЧ (хорионическим гонадотропином человека) и Тамоксифеном, чтобы как можно быстрее восстановить выработку эндогенного тестостерона. Если уровень тестостерона не возвращается в норму в течение короткого периода времени, могут наблюдаться значительные потери в объемах и силе.

Это обусловлено тем, что без тестостерона (или других анаболических/андрогенных стероидов), обеспечивающих постоянное анаболическое сообщение, катаболический гормон кортизол начинает доминировать и влиять на синтез мышечного белка. Такой дисбаланс в эндокринной системе, когда быстро снижается уровень мышечной массы, уменьшая долгосрочную отдачу от применения анаболических/андрогенных стероидов, часто называют пост-стероидным сбоем.

Следует отметить, что соединения трифенилэтилена (торемифен цитрат, тамоксифен цитрат, кломифен цитрат), в печени, как правило, действуют как эстрогены. Блокируя эстрогенную активность в некоторых областях организма, в других ключевых областях они фактически могут действовать как эстрогены. Эстрогенное действие препаратов в печени играет важную роль в регулировании уровней холестерина в сыворотке крови (с тенденцией поддерживать синтез ЛПВП и сокращение ЛПНП).

Кломифен цитрат считается хорошо переносимым препаратом и редко вызывает значительные побочные эффекты. Во время клинических испытаний наиболее часто встречающиеся побочные реакции включали увеличение яичников (13,6%), сосудосуживающие реакции (10,4%), абдоминальный дискомфорт (5,5%), тошноту / рвоту (2,2%), дискомфорт в груди (2,1%), визуальные симптомы (1.

Кломид (кломифен цитрат) [LifeBio.wiki]

5%), головную боль (1.3%), и аномальные маточные кровотечения (1.3%).
Данные также показывают, что длительное применение кломифен цитрата может увеличить вероятность опухолей яичников.
Кломифен цитрат иногда связывают с серьезным и потенциально опасным для жизни побочным эффектом под названием синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Ранние предупреждающие признаки СГЯ включают боль и вздутие живота, тошноту, диарею и увеличение веса.

Кломифен цитрат одобрен FDA для лечения препятствующей беременности овуляторной дисфункции у женщин. Рекомендуемая доза составляет 50 мг в день в течение 5 дней. Если овуляция не произошла, в следующих циклах могут быть использованы дозы 100 мг в день в течение 5 дней.
Многие врачи рекомендуют ограничивать терапию шестью курсами.

При использовании мужчинами (не по прямому назначению) для смягчения эстрогенных побочных эффектов анаболических/андрогенных стероидов обычная ежедневная доза Кломида составляет 50-100 мг (1-2 таблетки). Отметим, однако, что для этих целей Тамоксифен, как правило, считается более предпочтительным препаратом.

Чаще всего кломифен цитрат используется у мужчин, чтобы привести естественную выработку тестостерона в норму в конце стероидного цикла, в дозе 50-100 мг в день в течение 30 дней. Целесообразно использовать его как часть многокомпонентной программы восстановления после цикла. Спортсменки иногда используют кломифен цитрат для снижения уровней эстрогена перед соревнованиями.

В некоторых случаях препарат может способствовать потере жира и увеличению мускулатуры, особенно в проблемных областях у женщин, таких, например, как бедра. Однако, зачастую препарат вызывает очень тревожные побочные эффекты у женщин в пременопаузе, поэтому не пользуется очень высоким спросом среди этой группы населения.

Кломифен. Эффект в течение трех лет [1]

Кломид (кломифен цитрат) [LifeBio.wiki]

К исследованиям есть типичные претензии: мало человек, недостаточно долго, методологические ошибки (и допущение). Последнее зачастую неизбежно при раздувании числа пациентов в исследовании. Тем не менее многолетнее наблюдение группы людей с «чистой» методологической частью – один из золотых стандартов клинических исследований. Что мы и видим в случае с работой Moskovic et al [1]

Moscovic et al выбрали 46 пациентов (в среднем 44 года) в двумя последовательными тестами утреннего тестостерона (до 10 утра) ниже 300 нг/дЛ (для России это 10,3 нмоль/дл).

У них изменяли раз в год: Общий тестостерон, Лютеинизирующий гормон, эстрадиол, ADAM опросник [3], Индекс массы тела.

Целевыми значениями тестостерона были 550 – нг/дЛ (19,1 нмоль/дЛ).

Пациентов, естественно, выбирали не только по общему тестостерону, а по совмещение симптоматики гипогонадизма с подтверждением этого в анализах. Кроме низкого тестостерона, соответствующих результатов опросника, у пациентов должен был быть низкий ЛГ. В следующих блоках я более подробно коснусь критериев диагностики.

Изначально пациенты получали 25 мг кломифена через день, при необходимости дозировку поднимали до 50 мг, исходя из целевых значений тестостерона.

Как видим у пациентов в течение трех лет был прирост ЛГ и тестостерона. Эстрадиол вырос, масса тела упала, но для научного пуризма P value хотелось бы поменьше.

Кломид (кломифен цитрат) [LifeBio.wiki]

Прошу вас также обратить внимание на проседание тестостерона в середине первого года. Дозу для повышения общего результата не регулировали.

Побочных эффектов в течение 3 лет не было.

Авторы уходят в дебри сравнения терапии кломифеном с экзогенным тестостероном. Для меня очевидно, что терапия была эффективной. 75% пациентов так и оставались на дозировке 25 мг (полтаблетки) через день, остальным 50% дозировку увеличили до 50 мг через день.

История

Кломифен цитрат – препарат, на протяжении многих лет применяемый в Соединенных Штатах для лечения бесплодия. Широкое признание препарат получил в начале 1970-х годов.
В настоящее время препарат применяется для лечения некоторых форм репродуктивных отклонений, в том числе за пределами США. В настоящее время Кломифен доступен в большинстве стран мира.

Наиболее популярные фирменные наименования препарата – Кломид и Serofene, хотя можно встретить и многочисленные другие торговые наименования, в том числе Sepafar, Omifin, Pergotime, Gonaphene, Duinum, Clostil, Ova-Mit и Clostibegyt. Обычно кломифен цитрат является недорогим препаратом, по сравнению с сильными антиэстрогенами, такими, как селективные ингибиторы ароматазы третьего поколения. Также препарат остается популярным среди культуристов и спортсменов.

Кому и когда стоит назначать кломифен?

Разобраться с этим вопросом нам поможет исследование Guay et al [2].

По их данным 52% мужчин США от 40 до 70 лет сталкиваются с эрективной дисфункцией. От 18 до 59% мужчин эта проблема касается 31% пациентов.

Острая болезнь может снизить работу оси ГГГ и выработку тестостерона, независимо от возраста. Хронические болезни также могут стать причиной гипогонадизма.

По информации от Guay et al [2], на 1000 с проблемой эрективной дисфункции:

  • 6% с первичным гипогонадизмом;
  • 30% со вторичным гипогонадизмом.

Авторы пишут о том, что смотреть надо свободный тестостерон, а не общий. ГСПГ с возрастом растёт, что приводит к ложно-высоким результатам общего тестостерона у пожилых мужчин.

Guy at al не забывают упоминать, что гипогонадизм и эрективная дисфунция – два разных заболевания.

В этом исследовании пациенты получили 50 мг кломифена каждые понедельник, среду и пятницу в течение 4 месяцев.

По итогам мы получили увеличение ЛГ на 100%, и тестостерона не менее, чем на 75%.

Авторы пытались анализировать какие заболевания способствовали лучшему отклику на кломифен как средство борьбы с эрективной дисфункцией, какие мешали. Если придираться к P value и требоваться не 5%, а 0,05%, то выводы сделать сложно. Но вроде бы те, у кого ЛГ-тесто падали от стресса и тревоги лучше реагировали на лечение.

Кломид (кломифен цитрат) [LifeBio.wiki]

Нежелательных явлений не упомянуто (значит значимых не было).

Кломифен. Выводы

  • Кломифен – эффективное средство лечения вторичного гипогонадизма:
    • Повышает ЛГ;
    • Повышает тестостерон;
    • Повышает сперматогенез
  • В отличие от анаболических стероидов не угнетает сперматогенез и не приводит к тестикулярной атрофии;
  • Критерии диагностики вторичного гипогонадизма:
    • Симптомы (ADAM score [4];
    • Сниженный тестостерон;
    • Сниженный и реже нормальный ЛГ (в первичном гипогонадизма будет по-другому);
  • Если эрективная дисфункция вызвана вторичным гипогонадизмом (30% случаев, если верить [2]), то кломифен может помочь с этой проблемой;
  • В перспективе 3 лет препарат не терял эффективности и не требовал увеличений дозировки;
  • Эффективными дозировками были: 25 мг через день, 50 мг через день, 50 мг 3 раза в неделю;
  • Хотя в инструкции указаны нежелательные явления, в исследованиях [1,2] их не было (в том числе в трехлетнем).
  • Если мы двигается от меньшей инвазивности к большей, то кломифен, на мой взгляд, первый этап поддержания уровня тестостерона на подобающем активному мужчине уровне. При этом препарат не только сохраняет, но и усиливает фертильность, что будет очень важно для молодых пациентов со вторичным гипогонадизмом.

Предупреждения (визуальные симптомы)

Некоторые пациенты, использующие кломифен цитрат, сообщают о таких побочных эффектах, как размытость видения или другие нарушения зрения, например, пятна или вспышки. Эти симптомы чаще всего наблюдаются при приеме более высоких доз или более длительном применении и зачастую исчезают в после несколько дней или недель использования Кломида.

Однако, после прекращения приема кломифен цитрата также сообщалось о случаях длительных нарушений зрения, которые в некоторых случаях были необратимыми. Пользователи, принимающие кломифен цитрат, должны знать, что при наличии таких симптомов вождение автомобиля или эксплуатация тяжелой техники очень рискованно.

Кломифен цитрат широко доступен на международном рынке под различными торговыми наименованиями. Как правило, он продается по разумной цене, и не представляет интереса для мошенников, подделывающих лекарственные препараты.

Читать еще: Ингибиторы моноаминоксидазы , Лизин (L-лизин) , Маравирок (Целзентри) , Медь , Нутлин ,

Оцените статью
Сексуальные вопросы